Wzrost nowotworów przewodu pokarmowego u młodszych dorosłych


Liam Davenport
12 lipca 2019 r

Wzrost raka żołądka i jelit o młodszym początku powoduje, że stale rośnie populacja pacjentów, którzy mają znaczne niezaspokojone potrzeby, mówi ekspert.

Irit Ben-Aharon, MD, PhD, Rambam Health Care Campus w Hajfie w Izraelu, wezwał do szerszych konsultacji i dyskusji z młodszymi dorosłymi pacjentami (w wieku od 29 do 49 lat) w sprawie roli zachowania płodności, jak również późniejszego ryzyka dla moralności sercowo-naczyniowej i problemów związanych z jakością życia.

Podkreśliła jednak również, że wyjaśnienie „potencjalnie unikalnej biologii i etiologii” raka żołądka i jelit o młodym początku jest „niezbędne”, jeśli w przyszłości mają zostać zidentyfikowane lepsze i bardziej spersonalizowane metody leczenia.

Przemawiając tutaj na Światowej Konferencji na temat raka żołądka i jelit (WCGC) 2019, Ben-Aharon podkreślił ostatnie dane, które pokazują wzrost zapadalności u młodszych dorosłych. Omówiła także kilka możliwych przyczyn, które zostały zaproponowane – otyłość, stosowanie antybiotyków i zmiany epigenetyczne związane ze stylem życia.

Zwiększenie częstości występowania CRC w młodszym początku

Niedawna analiza amerykańskiego rejestru nowotworów populacyjnych wykazała, że ​​częstość występowania sześciu nowotworów związanych z otyłością znacznie wzrosła wśród młodszych dorosłych (w wieku od 25 do 49 lat) od 1995 do 2014 roku.

Większość z nich stanowiły nowotwory przewodu pokarmowego; wyraźnie wzrosła również częstość występowania raka jelita grubego, trzustki, pęcherzyka żółciowego i innych nowotworów dróg żółciowych, zauważył Ben Aharon. U młodszych dorosłych nastąpił wzrost zachorowalności na raka noncardia żołądka i chociaż wzrost ten był mniejszy niż w przypadku innych nowotworów przewodu pokarmowego, częstość występowania wzrasta w kolejnych młodszych pokoleniach.

Wzrost zachorowalności na raka jelita grubego (CRC) u osób poniżej 50 roku życia w Stanach Zjednoczonych odnotowano szeroko w ciągu ostatnich 2 lat, a eksperci powiedzieli Medscape News medyczne że jest to „problem krzyczący o uwagę”.

Badanie opublikowane na początku tego roku wykazało, że znaczny wzrost częstości występowania CRC u osób poniżej 50 lat odnotowano również w wielu krajach w Europie, a także w Australii, Nowej Zelandii i Kanadzie. Naukowcy powiedzieli, że ich dane sugerują, że „nastąpił prawdziwy wzrost ryzyka i że trendy nie stanowią zmiany wieku w momencie diagnozy, którą można przypisać wcześniejszemu wykryciu”.

W swoim wystąpieniu Ben-Aharon zauważył jednak, że chociaż trend ten zaobserwowano w Ameryce Północnej i Europie Zachodniej, nie jest on wszędzie widoczny.

Na Bliskim Wschodzie obraz jest bardziej mieszany. Wskaźniki zachorowań na raka wśród młodszych dorosłych w basenie Morza Śródziemnego są bardziej stabilne, aw Azji Wschodniej wskaźniki zachorowań na raka w różnych grupach wiekowych nie są jednorodne.

Jeśli chodzi o CRC, Ben-Aharon wykazał wyniki z innego niedawnego badania obejmującego prawie 30 000 przypadków rozpoznanych wśród dorosłych w wieku od 40 do 49 lat w latach 1975–2015 w Stanach Zjednoczonych.

Badanie wykazało, że wśród młodszych dorosłych odnotowano roczny procentowy wzrost CRC o 2,9% w przypadku choroby odległej, 1,4% w przypadku choroby zlokalizowanej i 1,3% w przypadku choroby regionalnej.

Dane te sugerują, że „nastąpił prawdziwy wzrost ryzyka” – skomentowała.

Prowadzi to do pytania, co leży u podstaw tego wzrostu raka wśród młodych dorosłych?

Do tej pory młody nowotwór uznawano za cechę dziedzicznej predyspozycji do raka. Jednak ostatnie badanie z udziałem 450 pacjentów w wieku poniżej 50 lat, u których stwierdzono wczesną postać CRC, wykazało, że tylko 16% miało dziedziczne mutacje genetyczne, takie jak zespół Lyncha.

Sugeruje to, że zaangażowane są czynniki środowiskowe, skomentował Ben Aharon.

Otyłość zwiększa ryzyko CRC

Jeśli chodzi o przyczyny tego wzrostu, wielu naukowców wskazało na otyłość, która jest znanym czynnikiem ryzyka raka.

W swoim wystąpieniu Ben Aharon podkreślił dwa ostatnie badania, które sugerują, że dodatkowa waga wiąże się ze wzrostem CRC.

Badanie, w którym analizowano dane z dwóch dużych amerykańskich badań kohortowych, wykazało, że szczególnie wśród kobiet wydaje się istnieć związek między otyłością we wczesnym okresie życia a ryzykiem CRC.

Ponadto analiza danych pochodzących od ponad 85 000 kobiet, które wzięły udział w badaniu Nurses 'Health Study II, wykazała, że ​​otyłe kobiety miały prawie dwukrotnie większe ryzyko wystąpienia CRC o wczesnym początku i że ryzyko to wzrosło w przypadku kobiet z nadwagą w porównaniu z kobietami, które miały zdrowa waga (wskaźnik masy ciała 18,5 kg / m2 do 22,9 kg / m2).

Zwiększenie użycia antybiotyków

Jedną z teorii, która została wysunięta w celu wyjaśnienia wzrostu CRC o wczesnym początku, jest to, że może to wynikać ze wzrostu stosowania antybiotyków.

Ben-Aharon powiedział, że w kilku badaniach przedstawiono dowody na to, że stosowanie antybiotyków, szczególnie długotrwałe stosowanie w okresie od wczesnego do średniego wieku dorosłego, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem CRC, prawdopodobnie w wyniku zmian w mikrobiomie jelitowym.

Ponadto stosowanie antybiotyków w okresie niemowlęcym lub dzieciństwie, które znacznie wzrosło w latach 70. i 80., może wpływać na różnorodność drobnoustrojów i zwiększać ryzyko zachorowania na raka.

Nie jest jednak jasne, czy stosowanie antybiotyków ma bezpośredni wpływ na CRC o wczesnym początku, skomentował Ben-Aharon.

Zmiany epigenetyczne

Innym obszarem poszukiwań są zmiany epigenetyczne, które występują w odpowiedzi na czynniki takie jak wzrost spożycia słodkich napojów i żywności, wzrost poziomu zanieczyszczenia lub wzrost siedzących nawyków związanych z grami i korzystaniem ze smartfonów.

Chociaż genomowy krajobraz CRC o wczesnym początku nie różni się znacząco od choroby późnego początku, istnieją dane, które pokazują uderzające różnice w profilach metylacji DNA, powiedział Ben-Aharon.

Hipometylacja DNA jest zazwyczaj pierwszą nieprawidłowością epigenetyczną, która jest rozpoznawana w ludzkich nowotworach w badaniach o wysokiej rozdzielczości w całym genomie, chociaż ponownie jej znaczenie dla choroby o wczesnym początku nie jest jasne.

Przypadek jest inny w przypadku raka trzustki. Jak donosi Ben-Aharon i jego współpracownicy, we wczesnym stadium raka trzustki (pacjenci w wieku poniżej 55 lat) krajobraz molekularny był zupełnie inny niż w przypadku raka trzustki o średnim wieku (ponad 70 lat).

Porównując ekspresję genów w raku trzustki o wczesnym początku i średnim wieku, odkryli, że istnieje wiele genów o zwiększonej ekspresji w chorobie młodszego początku na kilku ścieżkach, które dały mu bardzo wyraźny profil.

„Co się dzieje w tej chorobie?”

Po prezentacji Sharlene Gill, MD, profesor medycyny, British Columbia Cancer Agency, University of British Columbia, Vancouver, Kanada, chwaliła Ben-Aharona za oferowanie „wnikliwej perspektywy”.

Ben-Aharon został zapytany, czy czynniki dietetyczne, takie jak niedobór kwasu foliowego, mogą przyczynić się do hipometylacji DNA, a tym samym zwiększyć częstość występowania raka żołądka i jelit o wczesnym początku.

Ben-Aharon odpowiedział: „Nie wiemy zbyt wiele o biologii.

„Na przykład w porównaniu z rakiem trzustki, w którym można naprawdę zdefiniować szlaki, w raku jelita grubego, jeśli szukasz profilu pacjenta podpisu genomowego w samym guzie, istnieją subtelne zmiany, ale nie jest to coś bardzo uderzającego.

„Wiemy jednak, że jest to coś, co prawdopodobnie towarzyszy środowisku, które może wywoływać zmiany epigenetyczne, a hipometylacja może to odzwierciedlać”.

Dodała, że ​​inne możliwe czynniki to zanieczyszczenie powietrza, stres lub mikrobiom.

Aby dokładniej zbadać to pytanie, zauważyła, wymaga dużych badań międzynarodowych, ponieważ wzrost zapadalności jest różny w różnych krajach i regionach.

Tylko wtedy, gdy dane demograficzne są oceniane w połączeniu z cechami normalnej tkanki i chorej tkanki; zmiany w mikrobiomie; czynniki dietetyczne; a informacje genetyczne z biobanków naukowcy prawdopodobnie „będą mieli pojęcie o tym, co dzieje się w tej chorobie”, powiedziała.

Śledczy nie ujawnili żadnych istotnych powiązań finansowych.





POKAZ SLAJDÓW

Objawy raka skóry, typy, obrazy
Zobacz pokaz slajdów

Oceniony w dniu 7/12/2019

ŹRÓDŁO: Medscape, 12 lipca 2019 r. Światowa konferencja na temat raka żołądka i jelit (WCGC) 2019. Przedstawiona 4 lipca 2019 r.